新型CDK1和Chk1双靶点抑制剂的设计、合成和生物学评价

项目名称： 新型CDK1和Chk1双靶点抑制剂的设计、合成和生物学评价

项目编号： No.81172929

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 刘滔

作者单位： 浙江大学

项目金额： 50万元

中文摘要： CDK1和Chk1是抗肿瘤药物研究中的2个重要靶点。本项目拟在我们前期CDK1抑制剂研究的基础上，分别选取能与CDK1和Chk1铰链区关键氨基酸残基结合的药效团，采用生物电子等排和骨架迁越等药物设计原理，通过组合药效团的策略构建分子骨架，并对该骨架、两侧的疏水片段及亲水性侧链进行结构多样性修饰，从而构建CDK1和Chk1双靶点抑制剂的新型结构体系。在虚拟筛选和类药性分析的基础上，结合主观认识和经验判断，优选出结合能低、构象合理、成药性好的化合物进行定向合成。分别从细胞和分子水平评价目标分子不同结构对抗肿瘤活性的影响，分析构效关系，确定影响活性的主要结构因素。进一步在动物体内抗肿瘤活性评价的基础上，力争发现1-2个具自主知识产权又具开发前景的新颖候选药物，并为双靶点药物的研发奠定基础。

中文关键词： 抗肿瘤；Chk1抑制剂；CDK抑制剂；化学合成；

英文摘要：

英文关键词： Antitumor；Chk1 inhibitors；CDK inhibitors；Synthesis；