SFRPs家族基因甲基化在人肺腺癌多药耐药表型形成中的作用及其机制研究

项目名称： SFRPs家族基因甲基化在人肺腺癌多药耐药表型形成中的作用及其机制研究

项目编号： No.81172106

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 陈龙邦

作者单位： 中国人民解放军南京军区南京总医院

项目金额： 60万元

中文摘要： 化疗耐药是肺腺癌临床治疗面临的重大难题，其形成涉及肿瘤耐药相关蛋白基因的遗传学及表观遗传学修饰等分子调控过程。DNA甲基化是一种重要的表观遗传学修饰方式，通过对基因表达的转录水平沉默作用参与调控各种生理及病理过程。课题组前期研究及文献均表明：分泌型卷曲相关蛋白(SFRPs)家族分子的DNA甲基化在非小细胞肺癌发生发展过程中发挥着重要的作用，但是其与肺腺癌多药耐药表型形成之间的关系仍不清楚。本课题拟在前期成功建立耐多西他赛人肺腺癌细胞模型(SPC-A1/docetaxel)并进行DNA甲基化和基因表达芯片检测及生物信息学分析的基础上，从细胞和活体动物水平进行SFRPs甲基化与肺腺癌化疗耐药相关的功能学分析，并通过RNA干涉和过表达等技术探讨SFRPs分子的DNA甲基化通过激活Wnt信号通路参与肺腺癌耐药表型形成的分子机制，从而为临床个体化治疗肺腺癌提供有价值的分子治疗靶点。

中文关键词： 化疗耐药；肺腺癌；SFRP1；RUNX3；信号通路

英文摘要：

英文关键词： chemoresistance；lung adenocarcinoma；SFRP1；RUNX3；signaling pathway