以TAK1信号传导通路为靶点抑制假体周围骨溶解的实验研究

项目名称： 以TAK1信号传导通路为靶点抑制假体周围骨溶解的实验研究

项目编号： No.81171688

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学四处

项目作者： 张先龙

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 磨损颗粒诱导的假体周围骨溶解是影响人工关节远期寿命的主要原因之一。我们前期体外实验研究表明，磨损颗粒可以激活单核/巨噬细内的TAK1信号通路，与MAPK和NFkB信号通路存在交叉对话。磨损颗粒诱导的炎性因子释放与TAK1信号通路的激活密切相关，这就提示TAK1信号通路是假体周围骨溶解病理过程中的关键环节。本研究拟建立体外诱导破骨细胞模型，利用特异性阻断剂和RNAi技术进一步明确TAK1与下游MAPK、NFkB、CN/NFAT信号通路相互之间的联系，通过对TAK1信号通路进行调控，同时阻断炎性因子释放和破骨细胞生成；采用基因芯片技术比较信号调控前后基因表达谱的改变，以验证TAK1信号通路在骨溶解过程中的核心作用；构建改良的植骨气囊和裸鼠颅骨动物模型更好地模拟人体关节腔和界膜组织的内环境，采用局部基因治疗给药的方式来有效抑制磨损颗粒诱导的骨溶解，为防治假体无菌性松动提供理论基础和临床治疗策略。

中文关键词： 磨损颗粒；假体周围骨溶解；无菌性松动；信号通路；

英文摘要：

英文关键词： wear particle；perioprosthetic osteolysis；aseptic loosening；signal pathway；