PIM-1信号通路在非小细胞肺癌EGFR-TKI获得性耐药中的作用及其分子机制

项目名称： PIM-1信号通路在非小细胞肺癌EGFR-TKI获得性耐药中的作用及其分子机制

项目编号： No.81372517

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 蒋日成

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 62万元

中文摘要： EGFR敏感性突变阳性的肺癌患者能从EGFR-TKI治疗中显著获益，但最终都会出现耐药，EGFR通路重新活化是获得性耐药的关键因素。PIM-1作为EGFR、PI3K和STAT传导途径的关键激酶和效应分子，是传递细胞增殖和耐药信号的中继站，因而可能在肺癌EGFR-TKI获得性耐药中发挥重要作用。为深入理解PIM-1在EGFR-TKI获得性耐药中的作用及机制，本研究拟运用Tet On慢病毒系统导入耐药基因建立可调控型耐药细胞系，通过调控耐药基因表达，明确在获得性耐药中EGFR、PI3K、c-MET通路对PIM-1的调控作用；通过敲除或过表达PIM-1等关键分子，探讨PIM-1通路在获得性耐药中的作用，利用基因芯片分析PIM-1下游分子交互网络，筛选分子表达谱，并利用肿瘤标本对PIM-1等分子进行临床验证，以期阐明其在EGFR-TKI获得性耐药的分子机制，为克服EGFR-TKI耐药奠定理论基础。

中文关键词： 非小细胞肺癌；酪氨酸激酶抑制剂；获得性耐药；PIM-1；表皮生长因子受体

英文摘要： Non-small cell lung cancer patients with sensitizing mutations of EGFR initially respond to epidermal growth factor receptor (EGFR)- tyrosine kinase inhibitors (TKI) invariably will develop progressive disease ultimately because of acquired resistance. Th

英文关键词： Non-Small Cell Lung Cancer；Tyrosine kinase inhibitor；Acquired resistance；PIM-1；EGFR