叶酸缺乏引起的甲基化差异区域的印记改变在胚胎发育中的作用研究

项目名称： 叶酸缺乏引起的甲基化差异区域的印记改变在胚胎发育中的作用研究

项目编号： No.81370967

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王理

作者单位： 首都儿科研究所

项目金额： 70万元

中文摘要： 叶酸缺乏引起的重大发育异常可能与表观修饰的改变相关,发育编程中印记基因甲基化修饰是表观调控的关键机制之一。甲基化差异区域(DMR)作为基因组印记调控的核心区域,发育早期叶酸缺乏对其甲基化修饰改变的作用及机制尚未完全阐明。本研究拟采用叶酸缺乏小鼠模型，结合叶酸缺乏的胚胎干细胞系，比较甲基化差异区域(DMR)甲基化修饰的改变；研究叶酸代谢异常对印记形成影响的规律及特征；分析叶酸缺乏对印记区域染色体结构和印记调控因子的影响；分析印记变化区域组蛋白甲基化修饰和miRNA变化；探讨叶酸代谢影响印记形成的机制；并探索异常DMRs甲基化状态对发育相关印记基因表达及表达产物功能的影响；进一步分析和验证DMRs异常印记状态与发育异常的可能机制；进而在低叶酸营养的神经管畸形标本中分析并验证叶酸代谢与印记修饰的关联。本课题的研究为叶酸缺乏影响发育的详细表观遗传机制的进一步阐明提供了实验依据。

中文关键词： 叶酸；印记基因；甲基化修饰；非编码RNA；出生缺陷

英文摘要： Epigenetic alternations have been suggested to be involved in developmental abnormalities caused by folic acid deficiency, methylation modification alternations of imprinting genes is regarded as one of key mechanisms of epigenetic regulation in developme

英文关键词： Folic Acid；Imprinting Genes；DNA Methylaiton；miRNA；Birth Defects