IMPDH为靶点的小分子抑制剂的设计、合成及活性研究

项目名称： IMPDH为靶点的小分子抑制剂的设计、合成及活性研究

项目编号： No.21372157

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 程卯生

作者单位： 沈阳药科大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（inosine 5'-monophosphate dehydrogenase IMPDH）是嘌呤生物合成的关键酶，抑制IMPDH直接导致鸟苷酸水平降低，IMPDH已成为免疫抑制、抗病毒、抗癌、抗寄生虫药物的重要靶点。鉴于此靶点的突出作用，本研究拟解决如下几个科学问题：（1）基于已有IMPDH抑制剂，构建药效团模型，虚拟筛选得到结构新颖和活性突出的小分子抑制剂。（2）合成并优化筛选得到的目标小分子抑制剂。（3）对前期合成的化合物进行结构改造及3D-QSAR模型的建立，深入探讨化合物的构效关系，研究受体与蛋白相互作用模式。（4）进行细胞、分子水平作用机理研究，评价小分子的免疫抑制和抗癌活性。通过本研究得到化学结构新颖和生物活性突出的小分子IMPDH抑制剂，为创制拥有自主知识产权的新一代免疫抑制剂和抗癌药奠定基础，同时填补国内此项研究领域的空白。

中文关键词： IMPDH；免疫抑制剂；抗肿瘤；药效团；3D-QSAR

英文摘要： Inosine 5'-monophosphate dehydrogenase (IMPDH), a key enzyme in the de novo synthesis of guanosine nucleotides, inhibition of IMPDH results in the depletion of guanine nucleotides.As a result, IMPDH has emerged as an attractive target in the quest for the

英文关键词： IMPDH；Immunosuppressant；anticancer；pharmacophore；3D-QSAR