SF3B1基因调节Bcl-x可变剪接参与骨髓增生异常综合征-RARS红系无效造血的研究

项目名称： SF3B1基因调节Bcl-x可变剪接参与骨髓增生异常综合征-RARS红系无效造血的研究

项目编号： No.81400092

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 崔蕊

作者单位： 南开大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 红系无效造血是骨髓增生异常综合征（MDS）-难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞增多（RARS）主要病理特征。前期研究发现MDS-RARS患者存在剪接复合体基因SF3B1高频功能减退性突变，突变型患者红系无效造血更显著，但具体作用机制不明确。我们首次发现导致MDS-RARS红系无效造血重要基因Bcl-x可变剪接产物Bcl-xL在SF3B1突变患者中表达显著减低，提示SF3B1突变可能通过对Bcl-x异常可变剪接参与MDS-RARS红系无效造血。本课题拟在向红系分化的k562细胞系和正常人骨髓CD34+细胞、MDS-RARS原代细胞中多层面上研究：①SF3B1直接调控Bcl-x 可变剪接；②SF3B1低表达导致红系无效造血；③SF3B1通过Bcl-x异常剪接参与红系无效造血，以阐述SF3B1突变在MDS-RARS红系无效造血中作用机制,为MDS-RARS发病机制研究及治疗提供新途径。

中文关键词： SF3B1；无效造血；凋亡；Bcl-x 基因；骨髓增生异常综合征

英文摘要： Myelodysplastic syndromes(MDS)-refractory anemia with ring sideroblasts (RARS) is mainly characterized by ineffective erythropoiesis in erythroblasts. Our previous study had demonstrated the mutations in splicing factor 3b subunit 1 (SF3B1) were the most

英文关键词： SF3B1；ineffective erythropoiesis；Apoptosis；Bcl-x gene；MDS