锌转运体ZnT3通过调节突触锌离子释放参与tau蛋白磷酸化的分子机制研究

项目名称： 锌转运体ZnT3通过调节突触锌离子释放参与tau蛋白磷酸化的分子机制研究

项目编号： No.31371091

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 王占友

作者单位： 东北大学

项目金额： 88万元

中文摘要： 锌转运体ZnT3是定位于兴奋性锌能神经元突触小泡的跨膜蛋白，参与锌离子在突触小泡内的聚集和释放。在阿尔茨海默病(AD)脑内ZnT3表达增加，敲除ZnT3基因的APP小鼠脑内β-淀粉样蛋白沉积明显减少且学习记忆能力得到改善。体外研究表明低浓度锌即可加剧tau蛋白聚集，大鼠脑片实验证实突触锌离子释放可促进tau蛋白过度磷酸化。因此，我们推测：ZnT3在AD脑内的高表达促进锌离子突触释放并进入突触后神经元，通过调节与tau磷酸化相关的蛋白激酶活性，促进tau蛋白磷酸化和神经原纤维缠结形成。本项目拟通过繁育ZnT3基因敲除且tau转基因的杂交小鼠，以及应用该杂交小鼠海马脑片培养给予突触兴奋性刺激等手段，分析突触锌离子释放与tau蛋白磷酸化及其树突异常定位的相关性；阐明ZnT3通过调节脑锌稳态参与tau蛋白磷酸化和NFTs形成的机理，为揭示脑锌代谢参与AD的发病机制提供充分的理论依据。

中文关键词： 锌转运体；tau蛋白；突触锌离子释放；阿尔茨海默病；基因敲除小鼠

英文摘要： Zinc transporter ZnT3 is a transmembrane protein located in the membrane of synaptic vesicles of excitatory zinc-ergic neurons in the brain. ZnT3 is responsible for zinc sequestration in synaptic vesicles. During synaptic activity, synaptic zinc is releas

英文关键词： Zinc transporter；tau；synaptic zinc release；Alzheimer's disease；knockout mouse