Brg1 在斑马鱼心脏再生中的作用及机制研究

项目名称： Brg1 在斑马鱼心脏再生中的作用及机制研究

项目编号： No.81470399

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 朱小君

作者单位： 北京大学

项目金额： 73万元

中文摘要： 哺乳动物的心脏损伤后心肌细胞再生能力极弱，只能通过纤维化来修复受损部位，进而造成心脏收缩功能障碍。而斑马鱼等低等动物在心脏部分损伤后可以完全再生。我们利用斑马鱼心脏部分切除模型研究心脏再生的分子机理。我们的前期工作表明，染色质重塑复合体中的关键分子Brg1在斑马鱼心脏损伤局部表达明显增加，而抑制Brg1正常功能导致心肌细胞的增殖明显降低，因此我们提出假说，Brg1在斑马鱼心脏再生过程中起重要作用。我们计划1）详细分析brg1在斑马鱼心脏损伤后的表达图谱；2）研究抑制Brg1的正常功能对心脏再生的作用，以及Brg1参与心脏再生的分子、细胞机制；3）探讨brg1遗传突变体中brg1表达水平的改变对心脏再生的影响及分子机理。目前国际上这方面的研究刚刚起步，期望通过这个项目加深对斑马鱼心脏再生机理的了解，为激发哺乳动物及人类的心脏再生潜能，进而治疗缺血性心脏病提供理论基础和新的靶点。

中文关键词： 心脏再生；斑马鱼；brg1

英文摘要： Regenerative medicine provides a new concept for the treatment of ischemic heart diseases. Zebrafish has become a powerful animal model for regenerative studies because of its capacity in adult organ regeneration. Our preliminary data show that Brg1, a key member of chromatin remodeling BAF complex, was dynamically expressed during adult heart regeneration, and inhibiting Brg1 interfered heart regeneration, leading to a hypothesis that Brg1 plays an essential role in cardiac regeneration. Here, we plan to 1) determine the expression profiles of brg1 after adult ventricular resection; 2) investigate how Brg1 regulates heart regeneration by applying a transgenic line that dominant-negative brg1 is driven by the hsp70 promoter; and 3) examine the dose effects of Brg1 on heart regeneration by creating new brg1 genetic mutants with the CRISPR/Cas9 technique. The outcome of this study will help us to further understand the cellular and molecular mechanisms of cardiac regeneration and provide new therapeutic targets for human heart regeneration.

英文关键词： cardiac regeneration;zebrafish;brg1