靶向TGF-beta Ⅱ型受体胞外段适配子改构及其抑制青光眼滤过泡瘢痕形成的研究

项目名称： 靶向TGF-beta Ⅱ型受体胞外段适配子改构及其抑制青光眼滤过泡瘢痕形成的研究

项目编号： No.81170852

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 谢琳

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 青光眼是世界上第二大致盲性眼病，手术降低眼压是主要治疗方法，但滤过术后结膜瘢痕形成是手术失败的主要原因之一。TGF-beta在结膜瘢痕形成中有重要作用，而与TGF-betaⅡ型受体结合是其发挥生物学效应的关键步骤，封阻该受体可以抑制TGF-beta致纤维化作用。我们采用SELEX技术已经筛选到靶向TGF-betaⅡ型受体的两类适配子，并在体外实验中证实S58具有抑制成纤维细胞增殖的作用，三维模建工具推测出S58与蛋白质氨基酸残基可能发生交互作用的残基位点。本项目拟在此基础上，通过生物信息学方法进一步分析该适配子与TGF-betaⅡ受体蛋白的结合位点和结合力，通过受体胞外段片段突变或点突变的方法，在体内外实验中验证适配子生物学效应；并在生物信息学分析的指导下对该适配子进行改构，探索发挥最佳封闭效果的最短适配子序列。为降低组织纤维化的发生，提高抗青光眼滤过术的成功率提供实验依据。

中文关键词： TGF-beta Ⅱ型受体；适配子；青光眼；纤维化；改构

英文摘要：

英文关键词： TGF-beta receptor II；aptamer；glaucoma；fibrosis；modify