磷酸酶Shp2调控小胶质细胞活化分型参与脑出血后继发性损伤及修复机制的研究

项目名称： 磷酸酶Shp2调控小胶质细胞活化分型参与脑出血后继发性损伤及修复机制的研究

项目编号： No.81371336

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 万曙

作者单位： 浙江大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 脑出血是最严重的中风类型，炎症在其继发损伤及修复中至关重要，然而单纯抑制炎症，疗效非常有限。最新研究认为，小胶质/巨噬细胞M1和M2两种活化分型的稳态平衡与脑出血损伤及修复密切相关，深入研究M1/M2调控机制为脑出血治疗提出全新观点。磷酸酶Shp2是重要的炎症调控蛋白，我们预实验显示，通过酶抑制剂或敲减抑制原代小胶质/巨噬细胞Shp2活性可显著降低M1而增强M2活化，提示Shp2可能是调控小胶质介导脑出血继发炎症的关键分子。为进一步探讨Shp2调控生理学意义，依托Cre/loxP技术，我们已成功构建小胶质/巨噬细胞 Shp2条件性敲除小鼠，初步动物表型分析与细胞预实验结果基本一致。本课题将在一系列前期工作基础上，充分运用基因敲除的遗传学工具，分子技术与动物实验相结合，较系统地解析Shp2调控小胶质M1/M2活化分型机制，进而明确脑出血继发炎症损伤及修复的调控机制，为脑出血治疗提供新策略。

中文关键词： 脑出血；继发性脑损伤；小胶质细胞极化；酪氨酸磷酸酶Shp2；蛋白酶激活受体-1

英文摘要： Intracerebral hemorrhage (ICH) is a devastating clinical event without effective therapies. Increasing evidence suggests that inflammatory mechanisms are involved in the progression of ICH-induced brain injury. Microglia exert both protective and pathogen

英文关键词： Intracerebral hemorrhage；Secondary brain injury；Microglia polarization；Tyrosine phosphatase Shp2；Protease activated receptor-1