人PCNA泛素化修饰在苯并芘诱导的DNA损伤应答中调控作用及机制研究

项目名称： 人PCNA泛素化修饰在苯并芘诱导的DNA损伤应答中调控作用及机制研究

项目编号： No.30901220

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 电工技术

项目作者： 位全芳

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 19万元

中文摘要： 苯并(a)芘是广泛存在的环境污染物，可对基因组DNA造成损伤，导致致畸、致癌。深入解析苯并芘所诱导的DNA损伤应激网络各主要应答之间的有序发生与转换机制，有助于寻找干预或预防苯并芘致癌新策略。PCNA作为多种蛋白的功能协同因子，在启动和转换DNA损伤后细胞应激不同反应中发挥了中枢调度作用。但是，怎样的信号调控PCNA有序指导不同应答发生，目前并不清楚。为进一步了解该机制，本研究从PCNA泛素化修饰入手，采用显性负突变策略，通过建立拮抗性抑制PCNA泛素化的细胞模型，探讨PCNA泛素化在苯并芘介导的DNA损伤后，在细胞周期阻滞、细胞凋亡、DNA修复以及突变产生中的作用。进一步采用串联亲和纯化法，通过蛋白质组学技术，研究PCNA泛素化如何调控苯并芘介导PCNA与不同蛋白的相互作用。该研究有助于深入了解环境污染物苯并芘致癌机制，同时将丰富并拓展泛素化修饰调节细胞应答的认识。

中文关键词： PCNA；泛素化；DNA损伤应答；信号转导；

英文摘要：

英文关键词： PCNA；ubiquitination；DNA Damage Response；signal transduction；