特异性miRNAs经LSD1调节H3K9甲基化促同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的研究

项目名称： 特异性miRNAs经LSD1调节H3K9甲基化促同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的研究

项目编号： No.81360053

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 姜怡邓

作者单位： 宁夏医科大学

项目金额： 49万元

中文摘要： 动脉粥样硬化(As)是以脂代谢紊乱为特征的全身性疾病，前期研究同型半胱氨酸(Hcy)致As时发现不同基因DNA高低甲基化并存，提示存在更深层次调控机制；组蛋白甲基化具有协同DNA甲基化调控基因转录的作用,但Hcy是否通过组蛋白甲基化异常引起As未见报道，而miRNAs是基因表达调控的重要方式，因此本课题拟复制HHcy As模型，CHIP法分析动脉斑块中H3K9的变化，明确其在HHcy中的作用；MeDIP-qPCR等方法检测斑块中H3K9甲基化和LSD1等调控因子的水平，采用RNA干扰等阻断策略确定关键靶点，阐明H3K9甲基化的作用机制；运用微阵列技术筛选HHcy特异性miRNAs，转染miRNAs抑制物和过表达载体，观察其对H3K9甲基化的影响；构建携载LSD1重组质粒及突变荧光素酶报告质粒并转染，探讨特异性miRNAs靶向调控LSD1的机制，确定关键靶点，为As靶向治疗提供理论依据。

中文关键词： 同型半胱氨酸；H3K27 甲基化；动脉粥样硬化；miR-92a；组蛋白甲基化转移酶2

英文摘要： Atherosclerosis ( As ) is a multifactorial and complex disease with disorder of lipid metabolism. Previous studies on homocysteine (Hcy)-caused atherosclerosis found that different genes coexist with high and low methylation status under the same conditio

英文关键词： Hcy；H3K27 methylation；As；miR-92a；EZH2