蛋白激酶ERK1/2介导GLP-1改善胰岛β细胞功能障碍作用研究

项目名称： 蛋白激酶ERK1/2介导GLP-1改善胰岛β细胞功能障碍作用研究

项目编号： No.81400801

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孔祥臣

作者单位： 深圳大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 葡萄糖毒性所致胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病发生发展关键环节。GLP-1作为治疗2型糖尿病药物其改善β细胞功能障碍的作用机制尚不完全清楚。糖毒性诱导ERK1/2过度激活与其诱发β细胞功能障碍有关。我们前期研究证实抑制ERK1/2激活对糖毒性β细胞具有保护作用，并且GLP-1在糖毒性β细胞中显著抑制ERK1/2活化，抑制ERK1/2激活能够增强GLP-1对β细胞的保护作用。因此，我们推测ERK1/2可能介导GLP-1对糖毒性β细胞的保护作用。本项目拟探讨：①ERK1/2是否介导糖毒性对β细胞损伤作用；②GLP-1抑制ERK1/2激活作用是否介导其改善糖毒性β细胞功能障碍的作用；③GLP-1抑制糖毒性诱导ERK1/2激活的机制;④ERK1/2在Exendin-4改善db/db小鼠胰岛β细胞功能中的调节作用。本项目研究结果将为阐明GLP-1改善胰岛β细胞功能障碍机制提供新的科学依据。

中文关键词： 2型糖尿病；葡萄糖毒性；GLP-1；FLZ；RYGB

英文摘要： β-cell dysfunction caused by glucotoxicity plays a pivotal role in the development and progression of type 2 diabetes. GLP-1, an incretin hormone secreted by intestinal L-cells, has been reported to improve the dysfuction of β-cell caused by glucotoxicity

英文关键词： Type 2 diabetes；glucotoxicity；GLP-1；FLZ；RYGB