核转录因子STAT3对耐药基因MDR1的转录调控及其肿瘤化疗意义

项目名称： 核转录因子STAT3对耐药基因MDR1的转录调控及其肿瘤化疗意义

项目编号： No.30900751

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 张须龙

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 多药耐药特性是严重影响肿瘤化学疗效的机制之一。我们的前期研究提示，采用多种方法抑制过度活化的核转录因子STAT3不仅可直接抑制肿瘤增殖，还可降低多种肿瘤（肺癌、肝癌、结直肠癌、神经胶质瘤等）的多药耐药特性而增加化疗药物的敏感性。本课题拟进一步应用化学阻断剂、"诱骗"寡核苷酸片断、Dominant-negative载体、干扰RNA等手段，深入研究STAT3活性阻断效应对耐药肿瘤细胞的耐药基因MDR1转录的逆转作用。构建含不同长度MDR1启动子的萤光素酶报告基因质粒，确定STAT3与启动子的结合区域及启动强度；利用染色质免疫共沉淀进一步确定启动子上的结合区域及序列。在此基础上建立耐药肿瘤荷瘤动物模型，观察STAT3活性阻断抑制剂逆转肿瘤多药耐药特性并提高化疗药物疗效的体内作用，为临床应用STAT3抑制剂来逆转肿瘤多药耐药而奠定理论基础。

中文关键词： 多药耐药；STAT3；p-gp；转录调控；

英文摘要：

英文关键词： Multidrug resistance；STAT3；p-gp；transcriptional regulation；