旋覆花倍半萜类成分调控蛋白泛素化修饰系统阻断NF-κB通路的抗炎机制研究

项目名称： 旋覆花倍半萜类成分调控蛋白泛素化修饰系统阻断NF-κB通路的抗炎机制研究

项目编号： No.81373425

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 胡振林

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 蛋白泛素化在NF-κB信号通路的活化中起关键性调控作用。我们在前期研究中发现一种从药用植物旋覆花中分离的倍半萜成分IJ-5能直接与UbcH5和Ubc13等泛素结合酶(E2)结合并抑制其酶促活性，抑制TNF-α刺激的293细胞内IKK复合物的调控亚基NEMO的泛素化，阻断NF-κB通路，从而发挥抗炎效应。本项目拟对从同一中药部位分离的IJ-5结构类似物展开系列研究，首先采用TNF-α或IL-1刺激的293细胞为体外模型，分析该类化合物对NEMO等多种与NF-κB通路相关的信号分子泛素化的影响；进而比较它们与相应E2酶的直接相互作用以及对各种E2酶活性的影响，探明其抑制NF-κB通路的分子靶点；最后在多种炎症细胞模型和胶原诱导的关节炎动物模型上评价它们的体内外抗炎效应。本项目的完成将有望发现一类靶点明确的抗炎候选药物，为新型NF-κB通路抑制剂的进一步结构优化、分子设计和的新药研发奠定基础。

中文关键词： 泛素化；倍半萜内酯；肿瘤坏死因子；NF-κB信号通路；炎症

英文摘要： Recent evidence supports the key role of ubiquitination in regulating the NF-κB signaling cascades, one of the most important immune and inflammatory pathways. It is now clear that ubiquitination not only controls the degradation of inhibitory proteins of

英文关键词： ubiquitination；sesquiterpene lactone；tumor necrosis factor；NF-κB signaling pathway；inflammation