FTO抑制自噬导致非酒精性脂肪肝脂质沉积的关键分子机制

项目名称： FTO抑制自噬导致非酒精性脂肪肝脂质沉积的关键分子机制

项目编号： No.81400836

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郭剑津

作者单位： 山西医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 近年来，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发生率逐渐升高，且与肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢疾病密切相关。研究发现，自噬作用失衡引起的肝细胞脂质积聚是NAFLD发生发展的关键环节。肥胖相关基因（FTO）已被证实是调节能量代谢的关键基因。我们前期发现NAFLD患者血清FTO水平显著高于正常人群；并证实其参与大鼠脂肪肝的形成；FTO过表达可下调自噬基因ATG7表达及LC3-II/LC3-I比值，减弱自噬水平；这些证据提示该基因在肝脏脂代谢和自噬过程中发挥重要作用。为此，本研究拟通过临床研究进一步明确FTO水平与脂代谢相关指标及自噬的相关性；构建FTO稳定表达和沉默的肝细胞系，油酸诱导肝细胞脂肪变，观察该基因对脂质沉积和自噬水平的影响，进而探索其调控自噬及脂代谢相关基因表达的分子机制。该研究可揭示FTO在NAFLD脂质沉积过程中的关键作用，为NAFLD的防治提供新的策略。

中文关键词： 非酒精性脂肪性肝病；肥胖相关基因；自噬；脂代谢；转录调控

英文摘要： Understanding of the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has increased; it is one of the most common causes of chronic liver injury in many countries around the world. NAFLD is commonly associated with obesity, hy

英文关键词： Non-alcoholic fatty liver disease；Fat mass and obesity associat；Autophagy；Lipid metabolism；Transcriptional regulation