CFL1介导的胶质瘤细胞放射抵抗机制及相关信号通路的研究

项目名称： CFL1介导的胶质瘤细胞放射抵抗机制及相关信号通路的研究

项目编号： No.81172390

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 肖红

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 63万元

中文摘要： 放射治疗是胶质瘤术后的重要治疗手段之一。然而，由于胶质瘤细胞的放射抵抗作用，使胶质瘤得到有效放射治疗成为一大难题。阐明放射抵抗机制，进行靶向干预，将大大提高放疗有效率。前期研究发现：放射抵抗胶质瘤组织中CFL1蛋白呈高表达；放射抵抗U251细胞显示同样结果，并且迁移能力增强，提示胶质瘤的放射抵抗可能与CFL1及其介导的Rho-ROCK-LIMK相关信号通路有关。本项目拟采用表达载体构建及siRNA技术，获得组成性高表达CFL1和基因沉默CFL1胶质瘤U251细胞系，建立移植瘤模型，明确CFL1在胶质瘤放射抵抗中的作用；通过对关键信号分子的激活、抑制，分析CFL1与Rho-ROCK-LIMK介导的胶质瘤放射抵抗机制；通过观察Tm5NMl和TmBr3调节CFL1活性对胶质瘤放射敏感性产生的影响，进一步完善CFL1与胶质瘤放射抵抗关系的研究，为设计抑制放射抵抗新药提供参考依据。

中文关键词： 胶质瘤；U251；放射抵抗；CFL1；信号通路

英文摘要：

英文关键词： glioma；U251；radioresistance；CFL1；signal pathway