Ryanodine受体在脊髓白质损伤中的作用及机制研究

项目名称： Ryanodine受体在脊髓白质损伤中的作用及机制研究

项目编号： No.81372045

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 廖博

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 脊髓损伤后髓内白质的变性死亡是截瘫患者运动功能难以恢复的根本原因之一。少突胶质细胞死亡和神经元轴突变性是白质损伤的重要病理改变。以往认为，谷氨酸受体介导的细胞外钙内流引发的钙超载是白质损伤的关键环节。然而新近研究证明，当去除胞外钙后，胞内钙超载依然存在。我们也发现，控制胞内钙池钙释放的一个重要通道- - RyR受体在脊髓损伤后表达明显增高且定位于少突胶质细胞，并参与胞内钙浓度的升高，强烈提示RyR介导的胞内钙释放亦可引发钙超载参与脊髓白质损伤的发生发展。为此，本课题拟在动物脊髓损伤模型上研究RyR表达时空变化与脊髓白质损伤的关系；利用药物干预、病毒感染等方法研究RyR对白质损伤及对运动功能的作用；在体外缺氧模型上，通过RNAi干扰、免疫共沉淀等方法探讨RyR对少突胶质细胞的作用和调控RyR功能的关键分子机制，以揭示RyR的新功能，为阐明脊髓创伤的白质损伤机制、治疗靶点及防治新策略提供实验依据。

中文关键词： Ryanodine受体；脊髓损伤；脊髓白质；少突胶质细胞；轴突

英文摘要： Spinal cord injury causes catastrophic consequences and white matter damage is one of key factors to block the motor function recovery of paraplegic patients. Main pathological changes of white matter injury include oligodendrocytic cell death and axonal

英文关键词： Ryanodine receptor；spinal cord injury；spinal cord white matter；oligodendrocyte；axon