脂肪细胞CD36蛋白对mTOR信号通路的影响：高脂诱导胰岛素抵抗的新机制探讨

项目名称： 脂肪细胞CD36蛋白对mTOR信号通路的影响：高脂诱导胰岛素抵抗的新机制探讨

项目编号： No.81400786

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨萍

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 脂肪酸转运酶CD36属于B类清道夫受体家族，除了在脂肪酸的跨膜转运中起着关键的作用外，还参与脂肪组织的代谢性炎症应答。在高脂状态下，脂肪细胞CD36蛋白调控的未知中间信号改变可能是诱导胰岛素抵抗发生的重要环节，是脂糖代谢联系的“关键点”。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路的异常激活能导致IRSl异常磷酸化，削弱正常胰岛素信号IRS/PI3K/AKT传导，是引发胰岛素抵抗的重要原因之一。有文献报道表明CD36与mTOR蛋白之间存在一定的联系，我们前期研究发现脂肪组织CD36蛋白缺失会下调mTOR/S6K信号途径。因此，本项目拟通过体内外模型证明：在高脂状态下，脂肪细胞CD36表达异常增高，激活mTOR信号通路，促使IRS1丝氨酸磷酸化而阻碍IRS1正常的酪氨酸磷酸化，导致IRS1与胰岛素受体的结合能力下降，减弱和干扰胰岛素信号经IRS/PI3K/Akt通路下传，最终导致胰岛素抵抗的产生。

中文关键词： 胰岛素信号通路；胰岛素抵抗；CD36蛋白；mTOR信号通路；

英文摘要： Fatty acid translocase CD36 belongs to the class B scavenger receptor family，which not only plays a key role in the transmembrane transport of fatty acids, but also involves in the metabolic-inflammatory response of adipose tissue. In the high-fat state,

英文关键词： insulin signaling pathway；insulin resistance；CD36 protein；mTOR signaling pathway；