miR-9对鼻咽癌肿瘤干细胞生物学特性的调控作用与机制及靶向干预研究

项目名称： miR-9对鼻咽癌肿瘤干细胞生物学特性的调控作用与机制及靶向干预研究

项目编号： No.81372896

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 肖东

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 复发和远处转移是鼻咽癌治疗失败的主要原因；肿瘤干细胞(CSCs)对放化疗有很强抗性，是肿瘤复发和转移根源。因此寻找有效清除鼻咽癌CSCs的治疗靶点，对提高鼻咽癌治疗效果有重要意义。我们前期研究发现，miR-9过表达抑制鼻咽癌细胞增殖、下调干性基因表达和抑制肿瘤球形成，且过表达组肿瘤球直径小于对照组的，提示miR-9至少抑制了CSCs自我更新。本项目拟进一步全面解析miR-9对鼻咽癌CSCs自我更新、凋亡、分化或衰老等的影响,并明确miR-9上述功能可否由靶基因Hes1介导。其次阐明miR-9可否通过下调潜在靶基因MYCBP,造成c-Myc-CHK1/CHK2通路失活,进而诱导CSCs放射增敏。最后探讨miR-9单药或联合放疗对CSCs体内清除效果；临床标本验证miR-9、Hes1和MYCBP等与鼻咽癌CSCs的关系及临床病理意义。预期成果将为鼻咽癌CSCs靶向治疗提供新的更有效的治疗靶标。

中文关键词： 鼻咽癌；microRNA-9 (miR-9)；肿瘤干细胞；自我更新；靶向治疗

英文摘要： Recurrence and distant metastasis are the main reasons for the treatment failure of nasopharyngeal carcinoma (NPC); cancer stem cells (CSCs) have a strong resistance to the radiotherapy and chemotherapy, and are the source of tumor recurrence and metasta

英文关键词： nasopharyngeal carcinoma；miR-9；cancer stem cells；self-renewal；targeted therapy