特异识别PSMA的三聚体纳米粒定向rAAV经UTMD多重靶向治疗前列腺癌的实验研究

项目名称： 特异识别PSMA的三聚体纳米粒定向rAAV经UTMD多重靶向治疗前列腺癌的实验研究

项目编号： No.81171352

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 影像医学与生物医学工程

项目作者： 杜联芳

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 59万元

中文摘要： 基因治疗为激素抵抗型前列腺癌(PCa)带来了新的治疗希望。HSP70在雄激素非依赖性的Pca细胞中显著高表达，采用RNAi阻断HSP70有望使肿瘤细胞从根本上失去对激素的抵抗性。使用何种手段导入目的基因直接决定治疗效果。目前绝大多数导入方法不同程度存在低效、副作用大、表达时间短的缺陷。项目组前期创新性建立了一种高安全性、高转染率及基因长期表达的导入技术- - 超声靶向破坏微泡(UTMD)联合重组腺相关病毒(rAAV)。本课题拟以此为基础，对基因治疗中的"靶向性"核心难题进行深入研究：制备携带PSMA特异抗体的mPEG-PLGA-PLL纳米载体，并包裹端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子驱动HSP70-siRNA表达的rAAV。在UTMD作用下，复合载体"轻松"通过血管壁，并"导航"至PCa细胞，在启动子调控下沉默HSP70。这种"多重靶向"新技术有望实现安全、高效、长期稳定治疗Pca的目的。

中文关键词： 前列腺癌；激素抵抗；超声靶向破坏微泡；热休克蛋白70；纳米

英文摘要：

英文关键词： prostate cancer；hormonal refractory；ultrasound targeted microbubble destruction；heat shock protein 70；nano