Sam68在舒尼替尼诱导肾癌细胞凋亡中的作用及其分子机制的研究

项目名称： Sam68在舒尼替尼诱导肾癌细胞凋亡中的作用及其分子机制的研究

项目编号： No.81402114

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张志凌

作者单位： 中山大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 舒尼替尼是晚期肾癌的一线治疗药物，但存在着有效率不高和耐药等问题。Sam68是信号传导和RNA结合蛋白，参与体内多种生物学过程。我们前期研究发现Sam68在肾癌发展中起到癌基因的作用（CEBP，2009）。后续研究发现舒尼替尼在Sam68高表达患者中的疗效明显优于Sam68低表达患者; 进一步研究发现舒尼替尼诱导肾癌细胞凋亡依赖Sam68的表达，舒尼替尼能够降低肾癌细胞中Sam68的磷酸化水平，提示舒尼替尼通过降低Sam68的磷酸化水平诱导肾癌细胞凋亡，但具体分子机制及临床意义有待进一步阐明。本研究拟通过免疫共沉淀、免疫印迹等方法阐明舒尼替尼对Sam68磷酸化水平的影响的分子机制；通过动物模型验证体内Sam68的表达对舒尼替尼诱导肾癌细胞凋亡的影响；通过增大临床样本量验证Sam68对舒尼替尼疗效的预测价值。为发掘预判舒尼替尼疗效的分子指标提供科学依据，为晚期肾癌的治疗提供新的思路。

中文关键词： Sam68；舒尼替尼；肾癌；凋亡；

英文摘要： Sunitinib is the first line treatment for late stage renal cell carcinoma (RCC). However, the low effectiveness rate and resistance are main problem for this medicine.Sam68 is a signal transduction and activation of RNA metabolism family protein. It plays

英文关键词： Sam68；Sunitinib；renal cell carcinoma；apoptosis；