AMPKα1调节介导Ca2+内流对高糖诱导内皮细胞调亡的影响及机制研究

项目名称： AMPKα1调节介导Ca2+内流对高糖诱导内皮细胞调亡的影响及机制研究

项目编号： No.81370446

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 司良毅

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 内皮细胞凋亡是动脉粥样硬化（AS）形成的始动因素。研究表明高糖刺激内皮细胞钙内流升高、介导凋亡信号分子表达是细胞凋亡的重要机制。既往报道腺苷酸活化蛋白激酶α1（AMPKα1）抑制细胞钙内流和内皮细胞凋亡，其具体机制尚未明确。内皮细胞是非兴奋型细胞，主要由钙库操纵型钙通道(SOC)介导钙进入内皮细胞，有报道AMPKα1调节SOC蛋白表达，因此推测AMPKα1下调SOC蛋白表达抑制钙内流，使内皮细胞凋亡减少，从而防止AS发生。本项目拟建立糖尿病动脉粥样硬化小鼠模型，通过慢病毒载体调节AMPKα1蛋白表达，观察对内皮细胞TRPC1、Orai1蛋白表达的影响、动脉粥样硬化斑块形成、斑块内皮细胞凋亡情况；体外培养小鼠内皮细胞株，采用RNA干扰、流式细胞术、激光共聚焦显微镜以及膜片钳等现代实验方法，在体内、体外水平明确AMPKα1 拮抗高糖介导内皮细胞凋亡的作用，为防治DM-AS发生探索新的药物靶点。

中文关键词： 高糖；动脉粥样硬化；小鼠；钙内流；腺苷酸活化蛋白激酶

英文摘要： Apoptosis of Endothelial cell is an initiating factor in the formation of Atherosclerosis(AS).The studies showed that high glucose-induced calcium influx in endothelial cells is an important mechanism of cells apoptosis by induction of apoptotic-related

英文关键词： high glucose；atherosclerosis；mouse；calcium influx；adenylate activated protein kinase