表观遗传调控TLR4信号诱导动脉粥样硬化单核细胞异常活化的机制研究

项目名称： 表观遗传调控TLR4信号诱导动脉粥样硬化单核细胞异常活化的机制研究

项目编号： No.81370392

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 贾素洁

作者单位： 中南大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 目前研究已证实TLR4过度表达是导致单核细胞活化及动脉粥样硬化（AS）发病的重要机制，然而其过度表达的分子机制尚未阐明。多种炎症性疾病中TLR4的DNA甲基化与组蛋白乙酰化水平均发生改变，提示表观遗传学修饰在调控TLR4基因表达中起重要作用，本实验旨在探讨表观遗传学对AS单核细胞TLR4表达的调控及多种AS危险因素LDL对单核细胞的作用是否与诱导TLR4异常表观遗传学修饰有关；在此基础上，我们前期工作发现发现冠心病患者CD14+单核细胞转录因子RFX1表达降低，生物信息学预测TLR4基因转录起始位点上游存在RFX1结合位点，已有研究报道，RFX1可以通过招募DNA甲基转移酶及组蛋白去乙酰化酶，调控基因转录。因此，我们进一步探讨了RFX1对TLR4调控的表观遗传学机制及其对LDL等AS危险因素的介导作用。本项目将有助于进步一步阐明AS发病的表观遗传学机制，为治疗AS提供新的思路和靶点。

中文关键词： 动脉粥样硬化；表观遗传学；Toll样受体4；DNA甲基化；组蛋白乙酰化

英文摘要： It has been demonstrated that overexpression of TLR4 leads to monocyte activation and the pathogenesis of atherosclerosis. However, the molecular mechanism of its overexpression has not been fully elucidated. Aberrant DNA methylation and histone acetylati

英文关键词： atherosclerosis；epigenetics；TLR4；DNA methylation；histone acetylation