GluR6介导的凋亡机制在帕金森病发病中的作用研究

项目名称： GluR6介导的凋亡机制在帕金森病发病中的作用研究

项目编号： No.81371409

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 潘静

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 黑质多巴胺(DA)神经元进行性死亡是PD 发病原因。我们前期试验表明JNK 信号通路的过度激活是DA 神经元凋亡重要原因之一。JNK的激活受多种因素调控，近来研究显示谷氨酸受体(GluR)参与DA 神经元死亡。本项目提出有别于经典兴奋性毒性、钙超载理论新机制--海人藻酸受体（KAR）亚型GluR6 激活参与DA神经元死亡。借助研究信号模块中蛋白质-蛋白质的相互作用、蛋白活化对这种作用的调节及效应分子的激活等手段，探讨GluR6oPSD-95oMLK3 信号模块组装机制以及对JNK 信号通路介导的DA 神经元凋亡的作用。同时依据前期基金成熟技术，设计小肽Tat-GluR6-C，期望干扰GluR6oPSD-95oMLK3 信号模块组装，从而抑制JNK 通路的异常激活，最终揭示帕金森病中GluR6 介导JNK 激活，导致DA 神经元凋亡的分子机制，为探索 PD 治疗的新途径提供理论及实验依据。

中文关键词： 帕金森病；谷氨酸受体；凋亡；小肽；JNK信号通路

英文摘要： Parkinson's Disease (PD) is the most common movement disorder. The progressive dopaminergic (DA) neuronal death in substantia nigra is the main pathogenetic character of PD. Our preliminary studies showed that the excessive activation of the JNK signaling

英文关键词： parkinson's disease；glutamate receptor；apoptosis；peptide；JNK signal pathway