肝脏是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)最为常见的转移部位之一,预后差,治疗策略相对局限。既往研究中,周彩存教授团队发现对于具有EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者而言,肝转移的存在是接受EGFR-TKI一线治疗效果的不良预后因素(Tao Jiang, et al. Clin Lung Cancer. 2017)。因此,对于此类患者,我们需要探索更多有效的治疗干预策略。
华中科技大学同济医学院附属同济医院胸部肿瘤科副主任
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会委员
CSCO免疫治疗专家委员会委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会委员
湖北省临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会候任主委
湖北省免疫学会肿瘤多学科诊疗专家委员会候任主委
河南省肿瘤医院内科
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年委员会常委
CSCO免疫治疗专家委员会委员
国际肺癌研究会(IASLC)会员
河南省抗癌协会青年理事会常务理事
河南省抗癌协会肺癌专业委员会青年委员会主任委员
中国肿瘤防治联盟河南省联盟肺癌专业委员会副主任委员
河南省抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会副主任委员
河南省老年学会肿瘤专业委员会常委
河南省抗癌协会分子靶向专委会常委
同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
享有国务院特殊津贴
中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专委会主委
中国医促会胸部肿瘤分会主委
上海抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专委会主委
上海市领军人才、重中之重学科带头人
国际肺癌研究联合会(IASLC)教育委员会委员
IASLC控烟委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
中国医师学会肿瘤分会常务委员
中国老年协会肿瘤专业委员会执行委员
为进一步改善EGFR突变合并肝转移的晚期NSCLC患者的预后情况,周教授团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院的禇倩教授团队和河南省肿瘤医院王慧娟教授团队开展了一项关于局部治疗联合EGFR-TKI治疗晚期EGFR突变的NSCLC患者合并肝脏寡转移或肝脏寡进展的大样本回顾性研究。相关研究成果去年入选欧洲肺癌年会(ELCC)的压轴环节(ESMO-IASLC Best Abstracts),全文近日在International Journal of Cancer (影响因子=7.36) 发表。
该研究纳入了组织病理学确认的Ⅳ期NSCLC,且有影像学证据支持合并肝脏寡转移或肝脏寡进展的患者(肝脏寡转移定义:肝脏内存在不超过5个转移灶,且不存在其他部位转移。肝脏寡进展定义:EGFR-TKI治疗期间,以肝脏发生不超过5个转移灶为进展模式,且不存在其他部位转移或进展表现)。旨在探讨EGFR-TKI治疗基础上增加局部治疗对肝脏寡转移/寡进展的疗效。
经过严格的筛选,最终有64例患者进入寡转移队列,71例患者进入寡进展队列。主要结果如下:在寡转移队列中,接受EGFR-TKI联合局部治疗的患者比仅接受EGFR-TKI单药治疗的患者具有显著更长的PFS(12.9个月 vs 7.9个月;HR=0.55,P=0.041);联合治疗组的总生存时间(overall survival, OS)优于单药EGFR-TKI治疗组(36.8个月 vs 21.3 个月;HR=0.47,P=0.034);针对该队列患者的多因素分析发现:局部治疗的加入与更长PFS(HR=0.407,P=0.009)和OS(HR=0.380,P=0.018)显著相关。
在寡进展队列中,联合治疗组相比于转换治疗组的患者具有显著更长的PFS2(定义为开始使用EGFR-TKI到任何原因导致的停止使用)(13.9 个月vs 9.2 个月;HR=0.45,P=0.003);联合治疗组的OS优于单药转换治疗组(28.9 个月vs 17.1 个月;HR=0.46,P=0.006);针对该队列患者的多因素分析发现:局部治疗的加入与更长PFS(HR=0.635,P=0.238)和OS(HR=0.532,P=0.105)相关,但未达统计学显著差异。
基于以上数据,本研究初步得出以下几个结论:①局部治疗的加入可以给具有肝脏寡转移或寡进展的NSCLC患者带来一定的临床获益。②局部治疗的加入能够显著控制局部进展的发生,这使得两组不同治疗方式的患者治疗失败模式存在较大差异,后续全程管理策略可能也会因此有所不同。限于本研究仅是单中心、回顾性研究,因此读者应该谨慎对待目前所得到的结果。
研究结果在去年ELCC一经公布便受到参会者广泛关注,同时,在现场该研究得到了“国际肺癌研究协会(IASLC)”现任主席Tetsuya Mitsudomi教授的点评和认可,称赞该研究“是迄今为止关于NSCLC合并肝转移样本量最大、内容最详细且有很重要临床指导价值的一项研究”。
本研究第一作者是蒋涛博士、禇倩教授和王慧娟教授,通讯作者是周彩存教授、苏春霞教授和任胜祥教授。本研究受到国家自然科学基金,上海市“曙光计划”等项目的支持。