在第20届福建省肿瘤学术大会上,福建省抗癌协会颁发了《2018年科技奖》,来自福建省肿瘤医院叶韵斌教授的团队的研究《MICA分子在预测抗肿瘤细胞免疫治疗疗效中的意义》获奖,我们邀请到叶韵斌教授为我们介绍他们团队在免疫治疗标志物上的研究成果。
福建省肿瘤医院肿瘤免疫学研究室暨肿瘤内科研究室主任,福建省肿瘤转化医学重点实验室主任,福建省肿瘤免疫治疗质控中心主任。博士、主任医师,教授。免疫学博士/硕士研究生导师。
兼任中国生物技术协会医疗技术临床应用专业委员会常委、转化医学分会常委,中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会委员、肿瘤标志物专业委员会委员,福建省医学会肝病学分会常委、器官移植分会常委、肿瘤学分会委员,福建省抗癌协会理事等。
人类MHC-I类相关分子A(MICA)主要在机体的免疫监视中发挥作用,它不表达于正常组织或仅低表达于肠上皮细胞,却高表达于上皮来源的原发性肿瘤和肿瘤细胞株。机体内主要的免疫细胞自然杀伤细胞(Natural Killer, NK)及活化T细胞等表面活化性受体NKG2D与肿瘤细胞膜上MICA分子结合后,可传递活化信号,诱导免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤,因而MICA分子成为肿瘤细胞在体内生长的一大障碍。
本研究首先采用RT-PCR、免疫组化、流式细胞术等多种方法检测乳腺癌、食管癌及非小细胞肺癌组织以及相应肿瘤细胞株上MICA基因和蛋白的表达,发现MICA在这些肿瘤细胞上呈高表达状态。体外研究发现肿瘤细胞上MICA分子与NK细胞上NKG2D结合是诱发NK细胞杀伤肿瘤的主要机制。在此基础上,首次应用NK细胞对食管癌患者进行术后辅助治疗,以及应用细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer Cells,CIK)对非小细胞肺癌患者进行化疗联合细胞免疫治疗,并分析MICA表达与疗效的关系。结果显示,MCIA表达阳性的肺癌患者和食管癌患者接受细胞免疫治疗均能有效增强机体的免疫力,提高治疗疗效,改善生活质量,并延长中位疾病进展时间及中位生存时间。MICA高表达可作为NK细胞或CIK细胞治疗疗效的预测指标之一。
近年来,细胞免疫疗法在癌症综合治疗中发挥越来越重要的作用。随着对肿瘤免疫反应机制和免疫耐受机制的深入了解,个体化的细胞免疫治疗显得尤为重要,但由于肿瘤生物学特性的复杂性,目前还未找到理想的分子标志物。我们的研究首次提出,检测肿瘤组织MICA的表达水平,不仅可协助评价肿瘤的预后,还可作为过继性细胞免疫治疗适应症选择的标准之一。这不但降低了细胞免疫治疗的盲目性,也将大大提高患者综合治疗的总体疗效。而且MICA的检测主要基于成熟的免疫组化技术以及流式细胞术等,易于推广应用,因而具有很好地临床应用价值和前景。
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