基于高通量组学方法研究Aurora-A对肿瘤干细胞干性的调控机制

项目名称： 基于高通量组学方法研究Aurora-A对肿瘤干细胞干性的调控机制

项目编号： No.81402445

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王春丽

作者单位： 大连医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肿瘤干细胞是临床肿瘤复发转移的根源，揭示其干性调控过程中关键靶点分子及调控机制有助于抗肿瘤药物的开发。申请人预实验发现Aurora激酶A(AurA)是肿瘤干细胞干性调控的关键分子，并建立了基于蛋白质衍生化肽段库和定量蛋白质组学技术相结合的组学新方法，为发现激酶底物这一可干预的靶点提供了快速、高通量的筛选平台 (JPR,2013,12:3813)。据此，本课题拟针对肿瘤干细胞体系优化已建立的高通量组学方法，筛选AurA底物并探究其对肿瘤干细胞干性的调控机制。构建肿瘤干细胞中AurA的潜在底物库，验证与干性相关的底物；阐明AurA及其底物调控干性的内在分子机制，并在条件敲除乳腺癌细胞和免疫缺陷小鼠模型上验证靶向AurA及其底物对肿瘤干细胞自我更新能力、成瘤能力等生物学特性的影响。本课题首次应用高通量组学筛选方法研究肿瘤干细胞中AurA底物及其干性调控机制，为研发靶向治疗药物提供新的思路。

中文关键词： AURKA激酶；肿瘤干细胞；蛋白质组学；磷酸化；液质联用

英文摘要： Cancer stem cells (CSCs) are an underlying cause of tumor recurrence and metastasis. Uncovering the stemness regulating mechanisms will advance the discovery of CSC-targeting drugs. Our preliminary studies indicated that high-expressed aurora A kinase (Au

英文关键词： AURKA kinase；Cancer stem cell；Proteomics；Phosphorylation；LC-MS/MS