Myo1e参与蛋白尿时肾小球上皮细胞足突分子重组的机制研究

项目名称： Myo1e参与蛋白尿时肾小球上皮细胞足突分子重组的机制研究

项目编号： No.30971365

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 毛建华

作者单位： 浙江大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 蛋白尿不仅是各类肾小球疾病的常见症状，更是导致慢性肾功能不全进展的危险因素。Myo1e属于肌球蛋白I类分子，其功能可能与胞饮、胞吞作用及肌动蛋白纤维组装等有关，但尚未明确。我们的前期研究发现，Myo1e分子是肾小球足细胞的重要组分，其表达Knock-down后斑马鱼出现水肿和蛋白尿，证明Myo1e与肾小球上皮细胞功能密切相关。在上述研究基础上，我们计划采用小鼠MPC5足细胞株进行RNAi和过表达实验，分析Myo1e表达下/上调后足细胞的形态及功能变化；同时建立大鼠氨基核苷肾病模型，探讨大量蛋白尿时Myo1e与足突分子、细胞骨架蛋白actin及相关分子的空间构象关系；纯化小鼠肾小球进行免疫共沉淀和质谱等实验，揭示在肾小球上皮细胞局部，与Myo1e相互交联的上下游分子，阐明Myo1e在维系肾小球上皮细胞及滤过膜完整性中所起的作用；其功能敲低后导致肾小球上皮细胞足突分子重组及蛋白尿发生的机制。

中文关键词： 肾小球滤过膜；足细胞；细胞骨架相关蛋白；Myo1e；细胞功能

英文摘要：

英文关键词： Glomerular filtration barrier；Podocyte；Cytoskeleton；Myo1e；Cell function