AhR和VitA/RA途径在二噁英诱发腭裂中的相互作用

项目名称： AhR和VitA/RA途径在二噁英诱发腭裂中的相互作用

项目编号： No.21407128

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 化学工业

项目作者： 高湛

作者单位： 郑州大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 二噁英通过与芳香烃受体AhR结合而发挥其致畸效应。视黄酸(RA)是维生素A(VitA)的生理活性形式。我们在前期工作中发现，二噁英抑制并降低VitA在母体和仔体肝脏中的储存水平，从而导致100%仔鼠发生腭裂；RA可促进胎鼠腭组织中AhR的表达水平；二噁英能显著增强RA的生物学活性。这些前期工作和文献复习促使我们提出本立项的科学假说：AhR和VitA/RA途径在二噁英诱发腭裂中存在相互作用，并对腭突融合可能具有重要调节作用。为阐释这一科学问题，我们拟以Wistar大鼠次生腭发育期为切入点，借助现代组织病理学技术和分子生物学方法，选用多种腭裂研究模型，从不同层面和角度，揭示二噁英经VitA/RA途径诱发腭裂的作用机制，阐明AhR和VitA/RA途径间的交互作用模式，以及这种交互作用对中嵴缝降解、腭突融合、腭间充质组织细胞增殖、分泌和分化等的调节机制。研究资料可为围产期保健提供理论指导。

中文关键词： 二噁英；芳香烃受体；维生素A/视黄酸途径；腭裂；

英文摘要： The dioxin produces teratogenic effect by binding with aromatic hydrocarbon receptor (AhR). Retinoic acid (RA), an oxidative metabolite, is a physiological activity form of vitamin A. Our previous study showed that the dioxin exposure significantly reduce

英文关键词： Dioxin；aromatic hydrocarbon receptor；VitA/RA pathway；cleft；