新型肿瘤多药耐药逆转剂HZ08与P-糖蛋白结合模式及转运机制研究

项目名称： 新型肿瘤多药耐药逆转剂HZ08与P-糖蛋白结合模式及转运机制研究

项目编号： No.81173088

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 李运曼

作者单位： 中国药科大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 以P-糖蛋白（P-gp）介导的多药耐药是临床肿瘤化疗的重要障碍，因此靶向P-gp的药物目前已成为耐药逆转剂的研发热点。新型肿瘤多药耐药逆转剂HZ08是本校新药中心自主研发的化合物。本课题组前期研究表明，HZ08在体内外实验中具有较强的逆转肿瘤多药耐药活性，且不影响P-gp基因和蛋白的表达。UIC2抗体试验初步证实HZ08是P-gp的底物。HZ08与P-gp的结合模型及转运机制目前国内外未见报道。本项目旨在通过放射亲和标记量化HZ08与P-gp的结合；运用转运模型计算P-gp对HZ08的结合指数及转运特点；通过激光共聚焦显微镜观察、半胱氨酸扫描突变实验、计算机对接建模三种方法相结合确定其结合位点；通过正电子扫描技术明确体内HZ08与P-gp的结合模式和转运机制，进而为HZ08的新药研发及临床应用奠定理论基础，也为靶向P-gp的肿瘤多药耐药逆转剂的研究提供高效筛选平台。

中文关键词： HZ08；P-糖蛋白；多药耐药；结合位点；竞争性抑制

英文摘要：

英文关键词： HZ08；P-gp；multidrug resistance；binding site；competitive inhibition