人肠道病毒71型构象性中和表位的确定及其诱导抗病毒免疫保护应答机制研究

项目名称： 人肠道病毒71型构象性中和表位的确定及其诱导抗病毒免疫保护应答机制研究

项目编号： No.81371817

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈毅歆

作者单位： 厦门大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肠道病毒EV71是当前的重要公共卫生问题。EV71疫苗研究进展和我们的前期研究均提示EV71构象性中和表位在诱导机体免疫保护性应答中起重要作用，但EV71构象性中和表位目前未被清楚鉴定。本研究拟利用前期研究获得的五类EV71构象性中和单抗，先用逃逸突变分析方法和分子模拟对接预测方法初步鉴定出单抗识别的构象性中和表位的潜在氨基酸；然后，用定点突变和感染性克隆反向重组出突变型EV71病毒，再用EV71阳性病人血清和乳鼠保护模型分析各突变位点的有效性；最后，通过测定EV71阳性病人血清与单抗的竞争抑制效价以确定各中和表位的免疫优势性，通过检测单抗对病毒与受体相互作用的影响以确定各中和表位潜在的抗病毒机制。本研究有望发现EV71高亲和性、广谱、优势的构象性中和表位，明确定位EV71构象性中和表位的结构特征，阐明其诱导机体抗病毒免疫保护应答的机制，为研发EV71的疫苗和抗病毒药物提供科学依据。

中文关键词： 中和单抗；抗原位点；疫苗；EV71；手足口病

英文摘要： Enterovirus 71 (EV71) has become an important public health issue. Current progress on EV71 vaccine and our previous study suggest that conformational neutralizing epitopes on EV71 may be responsible for inducing protective immune response. However, the

英文关键词： neutralizing antibody；antigenic site；vaccine；EV71；HFMD