Plk1磷酸化修饰PinX1在调控端粒长度中的作用和分子机制研究

项目名称： Plk1磷酸化修饰PinX1在调控端粒长度中的作用和分子机制研究

项目编号： No.30900640

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 武器工业

项目作者： 余建

作者单位： 浙江大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 绝大多数肿瘤细胞通过激活端粒酶而弥补随细胞分裂逐渐缩短的端粒长度以获得永生。端粒酶活性受到多种蛋白质的调控，而PinX1是迄今发现对端粒酶活性具有最强抑制作用的蛋白质，但其调控端粒酶活性的具体分子机制还有待于深入研究。最近本课题组发现一个新的PinX1相互作用蛋白Plk1，也证实Plk1在体外能够磷酸化修饰PinX1。本项目拟在前期工作基础上，鉴定PinX1的Plk1磷酸化修饰位点，通过体内、外磷酸化实验明确Plk1激酶对PinX1的磷酸化修饰，观察Plk1磷酸化修饰PinX1对PinX1功能的影响，并进一步阐明Plk1磷酸化修饰PinX1调节端粒酶活性进而调控端粒长度的具体分子机制。本项目的进行有助于深入了解肿瘤发生发展机制，也为临床上开发针对端粒酶的抗肿瘤靶向治疗药物，提供理论基础和实验依据。

中文关键词： 端粒酶；染色体分离；Plk1；PinX1；磷酸化

英文摘要：

英文关键词： Telomerase；chromosome segregation；Plk1；PinX1；phosphorylation