特异性调控炎症始动受体介导caspase凋亡通路与急性胰腺炎

项目名称： 特异性调控炎症始动受体介导caspase凋亡通路与急性胰腺炎

项目编号： No.30972924

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李园

作者单位： 四川大学

项目金额： 33万元

中文摘要： 重症急性胰腺炎(SAP)发病率逐年上升,病死率仍居高不下，是世界范围内的医学难题。急性胰腺炎(AP)的严重程度与胰腺细胞凋亡相关，干扰胰腺细胞凋亡与坏死将影响胰腺炎性损伤程度。然而，决定AP凋亡与坏死取向，及AP由轻症向重症转化的病理基础不明。我们基于前期发现:Toll样受体4(TLR4)作为炎反应链始动蛋白，其缺失株与野生株小鼠在诱导AP后，胰腺细胞凋亡存在显著差异，提出TLR4介导的凋亡通路可能参与AP中以凋亡－坏死为特点的整个炎性病理过程。本课题以TLR4引发炎症与介导凋亡的双重作用为切入点，基于活体、离体研究平台，应用天然基因缺陷动物，基因表达沉默及转染技术，对胰腺组织、血管内皮及血中性粒细胞、肠粘膜屏障等组织的TLR4介导Caspase凋亡信号通路进行特异性缺失、抑制及过表达调控研究，结果为揭示AP发病的始动因子、AP由水肿向坏死转化的扳机点、以及SAP细菌入侵机制提供依据。

中文关键词： 急性胰腺炎；发病机理；Toll样受体4；caspases；凋亡

英文摘要：

英文关键词： acute pancreatitis；pathogenesis；Toll like receptor 4；caspases；apoptosis