自噬/溶酶体凋亡途径在胆酸诱导新生大鼠肺泡Ⅱ#22411;上皮细胞凋亡中的作用

项目名称： 自噬/溶酶体凋亡途径在胆酸诱导新生大鼠肺泡Ⅱ#22411;上皮细胞凋亡中的作用

项目编号： No.30901630

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 胡章雪

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 足月新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）使用肺表面活性物质制剂疗效不如早产儿，病死率高。妊娠肝内胆汁淤积综合征可增加足月儿NRDS发病率，但原因不清楚。近期研究及我们的预实验结果提示：高胆酸羊水浸润胎儿肺组织致肺Ⅱ#22411;上皮细胞（AECⅡ#65289;凋亡可导致NRDS，ACEⅡ#20939;亡的细胞信号通路可能是自噬/溶酶体凋亡途径。自噬/溶酶体凋亡不依赖Casepase的表达，为干预细胞凋亡增加了机会。本项目拟通过研究胆酸作用于AECⅡ#32454;胞后，依次通过胆酸受体、胞内Ca2+浓度、calpain、自噬、溶酶体膜通透性增强（LMP）、组织蛋白酶、线粒体膜通透性增强（MOMP）诱导凋亡的作用及其相互关系；并通过单克隆抗体及RNAi技术抑制细胞信号转导过程中的关键分子；明确自噬/溶酶体凋亡途径在胆酸损伤AECⅡ#20013;的作用，初步确定其分子信号通路；在此基础上寻找干预自噬/溶酶体凋亡的药物靶点，为防治足月儿NRDS提供新思路。

中文关键词： 胆酸；新生儿呼吸窘迫综合征；肺泡II型上皮细胞；细胞凋亡；自噬

英文摘要：

英文关键词： bile acid；NRDS；alveolar type 2 epithelial；cell apoptosis；autophagy