肿瘤细胞中凋亡抑制蛋白CFLAR乙酰化调控的分子机制

项目名称： 肿瘤细胞中凋亡抑制蛋白CFLAR乙酰化调控的分子机制

项目编号： No.31371402

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 刘相国

作者单位： 山东大学

项目金额： 80万元

中文摘要： CFLAR/c-FLIP是凋亡抑制蛋白，有CFLARL和CFLARS两个剪切异构体。抗肿瘤药物诱导CFLAR降解，可以激活细胞凋亡通路，而抑制CFLAR的下调将显著降低诱导肿瘤细胞凋亡的效率。我们的酵母双杂交和免疫共沉淀实验表明CFLAR在肿瘤细胞中存在乙酰化修饰，而且CFLAR能与招募乙酰化酶CBP/p300的BRD7结合。基于此，提出如下假说：CFLAR能够通过BRD7和CBP/p300被乙酰化修饰；去乙酰化酶SIRT1/2调节其乙酰化程度；乙酰化修饰促进CFLAR泛素化和降解，进而促进肿瘤细胞凋亡。本课题拟利用CFLAR降解的细胞模型，探究CFLAR乙酰化的分子机制，并了解乙酰化通过对CFLAR稳定性的调控，进而影响肿瘤细胞功能（如凋亡）的分子机制。对CFLAR乙酰化的研究，可以丰富我们对细胞凋亡信号转导机制的认识，为开发基于非组蛋白乙酰化的抗肿瘤药物提供新靶标和新的肿瘤治疗策略。

中文关键词： CFLARL；乙酰化修饰；甲基化修饰；泛素化；凋亡

英文摘要： CFLAR (CASP8 and FADD-like apoptosis regulator, also called c-FLIP) is an anti-apoptotic protein which consists of two splicing variants CFLARL and CFLARS. Anti-tumor small molecules degrade CFLAR, leading to activation of apoptotic pathway,while inhibiti

英文关键词： CFLARL；acetylation；methylation；ubiquitination；apoptosis