βig-h3调控内质网应激介导胶质瘤多药耐药的机制研究

项目名称： βig-h3调控内质网应激介导胶质瘤多药耐药的机制研究

项目编号： No.81402047

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 马劼

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 胶质瘤产生多药耐药是化疗失败的重要原因，然而其机制尚不清楚。βig-h3高表达于胶质瘤细胞外基质。我们的研究发现抑制βig-h3表达可提高胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性，提示βig-h3参与胶质瘤耐药过程。内质网应激在肿瘤多药耐药中发挥重要作用。Ca2+稳态改变是诱发细胞内质网应激的重要因素。研究证实βig-h3参与调控细胞Ca2+水平。然而βig-h3是否通过调控Ca2+稳态，诱发胶质瘤细胞内质网应激并介导多药耐药，尚未见报道。本项目拟通过调控βig-h3表达，检测胶质瘤细胞内质网应激、多药耐药、细胞凋亡及细胞周期等相关分子的变化，在体内、体外探讨βig-h3可否通过激活Integrin-FAK-PI3K-IP3-IP3R-Ca2+通路诱发胶质瘤细胞内质网应激，进而介导胶质瘤多药耐药过程。本研究旨在揭示βig-h3调控胶质瘤多药耐药的分子机制，为提高胶质瘤化疗疗效提供新靶点。

中文关键词： 胶质瘤；多药耐药；βig-h3；内质网应激；

英文摘要： Multidrug resistance (MDR) is the key reason for the ineffectiveness of chemotherapy in glioma; however, the molecular mechanisms remain poorly understood. βig-h3 is highly expressed in extracellular matrix in glioma. In our previous study, we found that

英文关键词： glioma；multidrug resistance；βig-h3；endoplasmic reticulum stress；