尤文肉瘤 ews/fli1融合蛋白转录辅助因子的筛选及其功能鉴定

项目名称： 尤文肉瘤 ews/fli1融合蛋白转录辅助因子的筛选及其功能鉴定

项目编号： No.30973020

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郭卫

作者单位： 北京大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 尤文肉瘤是儿童和青少年常见的恶性骨肿瘤，85%的尤文肉瘤都具有由于特异性染色体易位产生的ews/fli1融合蛋白，而融合蛋白发挥的强转录激活作用，导致大量的靶基因异常转录翻译，同时，融合蛋白影响靶基因转录的过程需要大量辅助转录因子的协同作用，不同的转录因子协同参与不同靶基因的转录激活，从而对尤文肉瘤的不同生物学行为产生影响。本研究拟采用串联亲和纯化的方法检测ews/fli1融合蛋白与细胞蛋白的相互作用，分离和鉴定出和融合蛋白特异性发生作用的蛋白质大分子，验证并确定ews/fli1融合蛋白与细胞蛋白的相互作用结构域，并利用基因功能集合富集度分析方法从基因组水平分析特异性的结合蛋白大分子对融合蛋白转录激活以及细胞整体生物学行为影响。通过对特异性转录辅助因子的筛选和研究，为尤文肉瘤的分子病因学的研究，也为建立在尤文肉瘤胞内信号通路基础上的靶向治疗提供实验基础和理论依据。

中文关键词： 尤文肉瘤；EWS/FLI1；相互作用；X蛋白；微小RNA34b

英文摘要：

英文关键词： Ewing’ sarcoma；EWS/FLI1；interaction；protein X；micro34b