顺铂诱导的CNTN-1表达增加在人小细胞肺癌获得性多药耐药中的作用机制研究

项目名称： 顺铂诱导的CNTN-1表达增加在人小细胞肺癌获得性多药耐药中的作用机制研究

项目编号： No.81372499

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 戢福云

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 我们前期研究发现，CNTN-1是顺铂诱导的SCLC获得性MDR相关基因，但其作用机制尚不清楚。现有的研究结果提示，作为FGF10潜在的下游效应分子，CNTN-1可能和PTPRD、CTNNAL1等蛋白相互作用，通过降低细胞通透性导致药物摄取减少，从而参与SCLC获得性MDR。基于此，本课题拟以3株SCLC获得性MDR细胞、亲代细胞及其移植瘤SCID小鼠为研究对象，一方面在沉默或上调CNTN-1表达的情况下，检测细胞通透性、胞内顺铂浓度、细胞凋亡等，探讨CNTN-1在SCLC获得性MDR中的作用机制；另一方面拟采用siRNA和FLAG pull-down等探讨CNTN-1相互作用蛋白及调控机制，为研发新的化疗或分子靶向药物提供靶点；最后检测CNTN-1、PTPRD等基因在临床SCLC标本中的表达水平，探讨其表达与SCLC患者化疗疗效及预后的相关性，为SCLC患者化疗方案的制定及其预后提供依据。

中文关键词： 小细胞肺癌；多药耐药；顺铂；CNTN-1；

英文摘要： In our previous studies,CNTN-1 has been found to be associated with acquired MDR of SCLC induced by DDP,but the mechanism is still unclear.Based on the present study outcomings,we deduced that CNTN-1,the potential downstream effector of FGF10,might play i

英文关键词： small cell lung cancer；multidrug resistance；cisplatin；CNTN-1；