肝癌相关成纤维细胞关键基因群的筛选、功能鉴定及干预研究

项目名称： 肝癌相关成纤维细胞关键基因群的筛选、功能鉴定及干预研究

项目编号： No.81372648

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 高强

作者单位： 复旦大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 肿瘤相关成纤维细胞(TAF)是肿瘤微环境最主要的宿主细胞，TAF是否存在内在的遗传学和表观遗传学异常尚无定论。发生在肝炎、纤维化/肝硬化背景的肝细胞癌是个典型的"微环境"相关肿瘤，肝纤维化的病理改变使得肝癌微环境TAF有了最广泛的来源。预实验中，我们对6例肝癌TAF的全外显子组测序的结果表明：尽管TAF 的遗传不稳定性远不及肝癌细胞，TAF的确存在一定数目的基因突变，某些基因的变异直接导致其促癌表型。本研究将利用先进的全外显子组测序技术，结合全基因组水平的甲基化检测，以"遗传（基因突变）"和"表观遗传(甲基化)"异常是肝癌TAF促癌表型形成和维持的内在因素为研究假设，制作超广谱的肝癌微环境TAF 的分子网络图谱；基于体内外微环境研究平台，拟阐明："基因突变型和甲基化异常型"TAF可通过影响癌细胞"干性"、调控免疫炎症微环境、介导耐药等机制促进肝癌发生发展和侵袭转移，是有效的抗肝癌治疗靶点。

中文关键词： 肝和肝内胆管恶性肿瘤；肿瘤相关成纤维细胞；基因突变；端粒酶；上皮间质转化

英文摘要： Tumor-associated fibroblasts (TAF) are the most predominant host-derived cells in the tumor microenvironment. Currently, whether there are intrinsic genetic and epigenetic changes in TAF remains elusive and considerable conflict results existed. Hepatocel

英文关键词： Primary liver cancer；Tumor-associated fibroblasts；Gene mutation；Telomerase；Epithelial-mesenchymal transition