青霉胺驱铜后TX小鼠脑游离铜变化及其毒性的研究

项目名称： 青霉胺驱铜后TX小鼠脑游离铜变化及其毒性的研究

项目编号： No.81171070

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 李洵桦

作者单位： 中山大学

项目金额： 48万元

中文摘要： 临床上发现近半数表现神经症状的肝豆状核变性（WD）患者服用青霉胺后神经症状加重，可能原因是：脑结合铜被动员后直接增加脑游离铜，或肝结合铜被动员后增加血游离铜，通过血脑屏障进入脑。我们前期动物实验发现给予青霉胺后，基底节和脉络丛铜转运蛋白ATP7A表达明显增高 ，提示药物驱铜后脑细胞内游离铜升高，脉络丛排铜进入脑脊液。脑细胞内增多的铜是从何而来？是蛋白结合铜释放还是从外周经血脑屏障进入？是不是产生氧化应激导致神经毒性？如何防治？本研究拟以TX小鼠喂食青霉胺后微透析在体获取脑组织间液和血透析液后检测其铜浓度动态变化，检测铜转运蛋白在血脑屏障和脑内的表达和定位，超滤法分离获得蛋白结合铜量和非蛋白结合铜量，进一步确认驱铜后脑游离铜变化 及阐明其来源，以及是否带来氧化应激损害，并探讨驱铜时联用抗氧化剂对神经细胞的保护作用。

中文关键词： 肝豆状核变性；青霉胺；微透析；游离铜；TX小鼠

英文摘要：

英文关键词： Wilson's disease；D-penicillamine；microdialysis；free copper；Toxic milk mice