Connexin32在调控EMT影响肝细胞癌奥沙利铂化疗敏感性中的作用研究

项目名称： Connexin32在调控EMT影响肝细胞癌奥沙利铂化疗敏感性中的作用研究

项目编号： No.81402514

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨燕

作者单位： 蚌埠医学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 以奥沙利铂（OXA）为基础的化疗是治疗晚期肝细胞癌的重要手段之一，然而脉冲式化疗所致残留癌细胞耐药是临床抗肝癌治疗失败及复发的重要根源。研究发现，上皮间质转化（EMT）与这一过程有关，对其进行干预是提高现有化疗疗效的重要途径。我们前期研究发现，耐OXA肝癌细胞在获得EMT表型的同时，缝隙连接蛋白（Connexin，Cx）32及其介导的细胞间通讯功能较亲本细胞显著降低，而干扰Cx32蛋白表达后的亲本细胞出现明显的间质细胞形态学及分子生物学特征，对OXA化疗敏感性下降。基于以上研究背景，我们推测Cx32可能通过复杂的细胞间连接网络调控EMT的形成进而影响肝细胞癌OXA化疗敏感性，并拟在建立的不同耐OXA肝癌细胞及其亲本细胞上，考察Cx32对OXA化疗敏感性的影响，并探讨该作用是否与调控EMT有关及可能的分子机制。本研究将为阻断化疗所致肝细胞癌EMT发生并逆转耐药提供新的治疗靶点和策略。

中文关键词： 肝细胞癌；缝隙连接蛋白32；奥沙利铂；化疗敏感性；上皮间质转化

英文摘要： Oxaliplatin-based combined chemotherapy has shown promise as a treatment for advanced human hepatocellular carcinoma (HCC), however, pulse treatment with oxaliplatin leads to chemoresistance of the surviving tumor cells. These cell subpopulations may cont

英文关键词： Hepatocellular carcinoma；connexin32；oxalipaltin；chemosensitivity；epithelial-mesenchymal transition