肠道菌抗酸性分子伴侣HdeA和HdeB的结构、动力学和活化的分子机理研究

项目名称： 肠道菌抗酸性分子伴侣HdeA和HdeB的结构、动力学和活化的分子机理研究

项目编号： No.31370718

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 胡蕴菲

作者单位： 北京大学

项目金额： 90万元

中文摘要： 寄生于哺乳动物肠道内的肠道细菌在进入宿主体内时，都会经过胃部这个低pH环境。革兰氏阴性菌的周质空间中存在两个抗酸分子伴侣HdeA和HdeB蛋白，它们在中性条件下具有良好折叠并形成同源二聚体；当环境pH降低时，它们向单体解离，同时发生部分去折叠；推测其暴露出来的疏水区域与底物蛋白结合，使之免于变性和聚沉。目前，对HdeA/B蛋白已经积累了许多生化和功能数据，二者在中性条件下（非活性状态）的高分辨率晶体结构也分别得到了解析。然而，非活性状态下结构方面的研究并不足以阐明其作为分子伴侣的机理。酸性条件下活化的HdeA/B蛋白具有部分去折叠的构象，因此进行结构方面的研究非常困难。本课题将发挥液相核磁共振技术的特有优势，并结合其它现代生化手段，对大肠杆菌的HdeA和HdeB蛋白进行不同pH条件下的溶液结构、动力学以及和底物蛋白相互作用的研究，深入阐明HdeA/B蛋白发挥抗酸分子伴侣功能的分子机理。

中文关键词： 分子伴侣；核磁共振；蛋白质结构；蛋白质动力学；相互作用

英文摘要： Before infecting the intestinal mucosa, all enteric pathogens have to pass through the highly acidic environment of their hosts' stomach. In the periplasm of Gram-negative bacteria, there are two acid resistance chaperones HdeA and HdeB. Both are well fol

英文关键词： chaperone；NMR；protein structure；protein dynamics；interaction