针对持留和耐药结核分枝杆菌的双靶点药物筛选方法的建立和应用

项目名称： 针对持留和耐药结核分枝杆菌的双靶点药物筛选方法的建立和应用

项目编号： No.30970038

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 余利岩

作者单位： 中国医学科学院

项目金额： 30万元

中文摘要： 能够正常分裂繁殖的（包括MDR-TB）和持留状态的结核分枝杆菌是两种完全不同的生理状态，要同时解决这两大难题需要采用双靶点的药物筛选方法。本项目引入抗结核药物筛选的新概念- - 干扰细菌和细胞之间的信号传导，以可干扰细胞信号传导的PknG以及结核分枝杆菌生长所必须的PknB蛋白为药物作用靶点，从丰富的微生物代谢产物和天然化合物库中寻找新的具有抗耐药和持留状态结核分枝杆菌的先导化合物，旨在为同时解决结核分枝杆菌的持留和耐药方面的难题打下基础。另外，构建pknG和绿色荧光蛋白gfp基因的重组质粒，使用能够快速生长的并共表达PknG和GFP重组蛋白的耻垢分枝杆菌，感染人单核巨噬细胞系THP-1，模拟结核分枝杆菌在巨噬细胞内的持留状态，建立快速评价样品对胞内微生物抑制作用的测定方法。

中文关键词： 结核分枝杆菌；持留菌；蛋白激酶B；蛋白激酶G；

英文摘要：

英文关键词： Mycobacterium tuberculosis；Persistent bacteria；Protein kinase B；Protein kinase G；