Glp-1对2型糖尿病骨骼肌微循环胰岛素抵抗的作用及其机制

项目名称： Glp-1对2型糖尿病骨骼肌微循环胰岛素抵抗的作用及其机制

项目编号： No.81400788

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 董振华

作者单位： 山东大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 正常状态下，胰岛素能够诱导骨骼肌微循环开放，促进骨骼肌葡萄糖的摄取，然而这一效应在胰岛素抵抗状态下消失。给正常大鼠输注Glp-1出现独立于胰岛素作用以外的扩张骨骼肌微循环和增加葡萄糖摄取的作用，并通过PKA-NO依赖性途径。为了明确Glp-1是否具有改善胰岛素抵抗和2型糖尿病个体骨骼肌微循环和代谢性胰岛素抵抗的作用，及长效Glp-1受体激动剂Exendin-4是否具有预防高脂饮食引起的微血管及代谢性胰岛素抵抗的作用及相关分子机制。本项目拟采用高脂喂养SD大鼠、Zuker消瘦、肥胖胰岛素抵抗、2型糖尿病大鼠为研究对象，分别给予Exendin-4及Glp-1及一氧化氮抑制剂L-NAME注射，采用对照增强超声检测大鼠骨骼肌微循环灌注、125I检测胰岛素跨内皮转运率、胰岛素钳夹实验检测胰岛素敏感指数等，并检测主动脉及骨骼肌中PKA、AKt、eNOS、MAPK、ET-1等蛋白的活性或磷酸化水平的变化。

中文关键词： 胰高血糖素样肽-1；胰岛素抵抗；糖异生；葡萄糖调节蛋白78；内质网应激

英文摘要： Insulin stimulates skeletal muscle microvascular perfusion and promotes glucose uptake in insulin sensitive state. However, this effect was blunted in insulin resistant state. Infusion of Glp-1 dilated microvasculation and increased skeletal muscle glucos

英文关键词： GLP-1；Insulin resistant；gluconeogenesis；GRP78；Endoplasmic Reticulum Stress