新型硒杂环化合物通过p53信号转导通路诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制研究

项目名称： 新型硒杂环化合物通过p53信号转导通路诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制研究

项目编号： No.20901030

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 陈填烽

作者单位： 暨南大学

项目金额： 18万元

中文摘要： 细胞凋亡失控与肿瘤的发生和发展密切相关。利用凋亡调控机制寻找高效低毒、 作用机制明确的凋亡诱导剂已成为肿瘤防治的一个重要策略。因此，寻找新型有机硒化合物并研究其抗肿瘤活性和机制，是当今化学、生物及相关交叉学科的研究热点。本项目选择两种结构优化的小分子硒杂环化合物，以MCF-7乳腺癌和A375黑色素瘤细胞作为模型，研究p53信号通路在硒杂环化合物诱导的肿瘤细胞凋亡机制中的作用。重点检测p53的翻译后修饰，筛选特异性磷酸化和乙酰化氨基酸位点，鉴定激活p53信号通路的上游激酶，并用共聚焦免疫荧光技术观察p53的线粒体转位；通过Western blot及实时荧光定量PCR检测p53对其下游靶基因的调节作用；应用siRNA技术研究p53基因沉默对Caspase、Bcl-2及死亡受体家族蛋白、PARP等的影响，阐明p53信号通路与死亡受体凋亡途径和线粒体介导的凋亡途径的窜扰。

中文关键词： 硒杂环化合物；细胞凋亡；p53；信号转导；

英文摘要：

英文关键词： Selenadiazole derivatives；Cell apoptosis；p53；Signaling pathways；