围产期BDE-209暴露后ROS-MAPK激活-DNA甲基化下降致子代神经发育毒性的机制研究

项目名称： 围产期BDE-209暴露后ROS-MAPK激活-DNA甲基化下降致子代神经发育毒性的机制研究

项目编号： No.81370775

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈敦金

作者单位： 广州医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 流行病学调查和动物实验表明十溴联苯醚（BDE-209）围产期暴露影响子代学习与记忆能力，我们发现围产期暴露后导致子代神经干细胞向神经元的分化能力下降为其主要原因，但具体机制不明，影响了人们对BDE-209毒性认识，致使其在中国仍继续使用。DNA甲基化水平影响神经干细胞的定向分化，而ROS、MAPK/ERK、MAPK/P38通路可以影响DNA甲基化转移酶DNMT活性。我们推测"围产期BDE-209暴露通过诱发ROS激活MAPK/ERK、MAPK/P38通路进而引起DNA甲基化降低从而导致神经干细胞分化能力下降"是BDE-209神经发育毒性的机制之一。本项目应用定向诱导分化与DNA甲基化检测等技术观察子代神经干细胞的氧化应激、MAPK通路、DNA甲基化与神经干细胞的胆碱能分化等指标，从整体-细胞-分子三个层面揭示围产期BDE-209暴露神经发育毒性机制，为国家制定相关政策提供理论依据。

中文关键词： 十溴联苯醚；神经发育毒性；活性氧；神经分化；自噬

英文摘要： Epidemiological investigations and animal experiments show that perinatal exposure of brominated flame retardants - decabromodiphenyl ether (BDE-209) affect offspring learning and memory capabilities, our findings demonstrate that BDE-209 perinatal exposu

英文关键词： BDE-209；neurodevelpomental；oxygen species；neural differentiation；autophagy