自噬对七氟醚致神经细胞损伤的保护作用分子机制

项目名称： 自噬对七氟醚致神经细胞损伤的保护作用分子机制

项目编号： No.81401279

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨泽勇

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 本项青年基金课题的长期目标是探讨麻醉药胚胎毒性机制，为发展防治手段提供理论基础。七氟醚是临床上常用的麻醉药，多用于妊娠期胎儿手术、妊娠期非产科手术、婴幼儿和新生儿手术，其对胚胎及新生儿神经发育的影响倍受关注。近期的研究发现，吸入麻醉药引起神经损伤，但作用机制仍未完全阐明。申请人近几年完成的异氟醚对神经细胞的毒理研究，发现异氟醚通过干扰细胞钙稳态产生细胞毒性反应,而此类毒性可被InsP3受体抑制剂控制，合适的上调自噬可保护细胞免于损伤。根据已有的发现，我们提出的中心假说是七氟醚引起神经损伤的分子机制是通过自噬与JNK 通路的调控。我们将从细胞，分子，和动物模型水平来探讨JNK信号通路是如何调节七氟醚所致神经细胞损伤时的自噬与细胞凋亡。实验手段采用分子和形态学等先进技术，包括流式转染、蛋白印迹和电镜观察等。我们预期本课题的结果会为临床上围产期手术药物使用及发育中神经保护与损伤修复提供理论依据。

中文关键词： 分化；胚胎神经干细胞；JNK；增殖；七氟醚

英文摘要： The long-term objective of this young investigator NSFC application is to explore the mechanisms of embryotoxicity of the anesthetics to provide a basis for developing intervention approaches. Sevoflurane is one of the most commonly used anesthetic agents

英文关键词： Differentiation；FNSC；JNK；Proliferation；Sevoflurane