游离脂肪酸对小鼠PGC-1a表达的影响及其转录调控机制的研究

项目名称： 游离脂肪酸对小鼠PGC-1a表达的影响及其转录调控机制的研究

项目编号： No.30900707

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 洪涛

作者单位： 南华大学

项目金额： 21万元

中文摘要： PGC-1a是新发现的一种核辅激活因子，对于维持生物体能量动态平衡有重要生理意义。PGC-1a受多种环境因素和激素水平调节，其表达异常与多种代谢性疾病密切相关。血游离脂肪酸水平对PGC-1a的表达影响及其调控机制尚不明确。本项目拟采用棕榈酸和油酸分别处理小鼠原代肝细胞和肌肉细胞, 在基因转录水平，mRNA水平和蛋白水平检测FFA对PGC-1a表达的影响，并明确p38MAPK在该表达调控过程中的作用；通过采用直接点突变和序贯切除突变的方法，逐一或联合突变失活PGC-1a启动子区内的各个调控识别模序，构建突变体和荧光素酶表达基因的融合载体，明确参与该表达调控的识别模序；通过凝胶迁滞实验和染色质免疫沉淀分析，明确参与其中的转录因子，对该转录调控模式予以确认。通过本课题的实施，为理解肥胖导致胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病机制提供新的思路，为临床上预防肥胖相关的代谢性疾病提供理论依据。

中文关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体γ36741;激活因子1a；游离脂肪酸；转录调控；信号通路；高胰岛素血症

英文摘要：

英文关键词： PGC-1a；free fat acid；transcriptional regulation；signaling pathway；hyperinsulinemia